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Osna em cancro da mama

Atualmente, a biópsia seletiva do gânglio sentinela (BGS) é a técnica padrão para doentes com tumores mamários primários, geralmente realizando análise histológica. No entanto, a informação que estes métodos oferece é incompleta, quando se analisa uma quantidade limitada de tecido. O método molecular OSNA® permite analisar o gânglio completo em contexto intraoperatório ou pós-operatório, obtendo informação quantitativa sobre a carga tumoral total (TTC) dos gânglios.

Este sistema fornece informação preditiva e prognóstica para além da avaliação patológica convencional, bem como o risco de envolvimento dos gânglios, o que contribui para evitar linfadenectomias axilares ou identificar doentes que poderiam beneficiar de um esvaziamento axilar.

Desta forma, os resultados do método OSNA® dão ao médico a confiança necessária para poder selecionar o tratamento, permitindo intervenções menos invasivas e um tratamento mais personalizado.

O valor clínico de OSNA:

  1. A carga tumoral total (TTL) prevê quantitativamente o estado axilar, independentemente do número de GS afetados.
  2. A TTL é considerada um fator prognóstico valioso, capaz de diferenciar entre alto e baixo risco de recidiva.
  3. O resultado molecular do GS fornece informações úteis para a decisão quanto à necessidade de radioterapia
  4. A técnica OSNA está validada em condições de TSP, evita segundas intervenções e a TTL está correlacionado com a sobrevivência
  5. Estão a ser atualmente avaliadas as sinergias entre a TTL e o subtipo molecular das plataformas genómicas
  6. A técnica OSNA é recomendada nas orientações clínicas europeias
Mais detalhes

OSNA® (One Step Nucleic Acid Amplification) quantifica a expressão de citoqueratina 19 (CK19), marcador de células tumorais, no ARNm do gânglio sentinela. Para tal, utiliza uma técnica de amplificação inovadora chamada RT-LAMP (Loop Mediated Isothermal Amplification), cujas principais características são: 

  • Transcrição reversa do ARNm e amplificação do ADNc sem nenhuma etapa de purificação.
  • Amplificação isotérmica (65°C).
  • Tempo de amplificação de 11 minutos por amostra.
  • Seis primers diferentes, proporcionando alta especificidade.
  • Deteção em tempo real.

OSNA® tem certificação CE e cumpre os requisitos da Diretiva 98/79/CE para diagnóstico in vitro e, portanto, está autorizado para utilização em diagnóstico.

Previsão de envolvimento axilar a partir da TTL:

O método OSNA® permite prever o estado dos gânglios linfáticos axilares, graças ao desenvolvimento de uma nova ferramenta: a carga tumoral total (TTL, do inglês, total tumor load).

A TTL é a soma do número de cópias do ARNm CK19 de todos os gânglios sentinela positivos analisados ​​por OSNA®. No diagnóstico do cancro da mama, esta ferramenta permite prever o envolvimento axilar com maior precisão, com base no número de cópias do ARNm CK19 nos gânglios axilares e com total independência do número de gânglios sentinela afetados e do tipo de cirurgia. Pode, portanto, ser uma ferramenta valiosa para os médicos personalizarem o tratamento cirúrgico [1].

As orientações de prática clínica de referência no nosso país incluem a variável carga tumoral total para prever o estado dos gânglios a partir das cópias CK19 para a decisão cirúrgica de realizar linfadenectomia axilar [2-4].

Esta variável, introduzida num novo nomograma preciso e discriminante, pode ajudar significativamente os médicos relativamente à tomada de decisões quanto à linfadenectomia axilar [5].

Estadiamento ganglionar na terapia neoadjuvante

Nos últimos anos, aumentou a aplicação do tratamento sistémico primário (TSP) em doentes com cancro da mama, indicado principalmente para a redução do tumor primário, permitindo assim reduzir a extensão da cirurgia, bem como avaliar a resposta do tumor .

Atualmente, a resposta patológica completa (RpC) é considerada o indicador mais relevante para o sucesso desse tipo de tratamento. É fundamental realizar o estadiamento ganglionar correto após submeter um doente a TSP, pois qualquer carga tumoral residual nos gânglios axilares pode afetar a sobrevivência da doente. No entanto, os efeitos dos fármacos antineoplásicos podem ocultar qualquer avaliação objetiva da presença de células tumorais vivas.

O método OSNA® mantém a capacidade preditiva do estado axilar e permite evitar linfadenectomias desnecessárias em doentes que receberam previamente terapia neoadjuvante, mesmo em casos com gânglios inicialmente metastáticos.

 

 [1] V. Peg, I. Rubio et al.; SOLO1113: Intraoperative molecular analysis of total tumor load in sentinel lymph node: a new predictor of axillary status in early breast cancer patients Breast Cancer Research Treatment, 2013

[2]  Guías prácticas clínica en cáncer ginecológico y mamario. Sociedad Española de Ginecología y Obstetricia; 2017

[3] Factores pronósticos y predictivos en cáncer de mama. Sociedad Española de Senología y Patología Mamaria; 2017.

[4]  L.Bernet, A. Piñero, et al. Consenso sobre la biopsia selectiva del ganglio centinela en el cáncer de mama. Revisión 2013 de la Sociedad Española de Senología y Patología Mamaria, 2013.

 [5] I. Rubio et al., Nomogram including the total tumor load in the SNs assessed by OSNA as a new factor for predicting nonsentinel LNs metastasis in breast cancer patients, Breast Cancer Research Treatment, 2014

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