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Gânglio Sentinela: História, Inovação e Avanços em Oncologia

Introdução Histórica

Já no século XIX se sabia que os gânglios linfáticos podiam “conter cancro”. O patologista alemão Rudolf Virchow, ao realizar a autópsia de um marinheiro com o braço tatuado, detetou vestígios de pigmentação da tinta no gânglio que estava a analisar. Foi através desta observação que sugeriu que os gânglios atuavam como filtros do sistema linfático, com a linfa a fluir de uns gânglios para outros.

Anos mais tarde, o anatomista Sappey estudou o sistema linfático utilizando mercúrio e foi o primeiro a publicar um atlas anatómico detalhando o fluxo linfático.

O termo “gânglio sentinela” foi utilizado pela primeira vez no início da década de 90 por Morton. Posteriormente, em 1977, o urologista Ramón Cabañas empregou o termo para descrever o primeiro gânglio envolvido na propagação do tumor no contexto do cancro do pénis.

Como o gânglio sentinela é o primeiro na cadeia de gânglios linfáticos, teoricamente será o primeiro a ser afetado pelos efeitos da metástase. Se este gânglio for negativo, pode-se assumir com segurança que o restante da cadeia linfática não está afetado pela metástase. [1]

As investigações sobre o papel do gânglio sentinela na oncologia começaram com o melanoma, patologia na qual se estabeleceu a base técnica para a biópsia seletiva do gânglio sentinela através da injeção de corantes e radiotraçadores. Em 1997, Giuliano aplicou estes métodos ao cancro da mama. [2]

Sistemas de Localização do Gânglio Sentinela

Visualizar e dissecar os gânglios linfáticos não é algo recente. No final do século XVIII realizaram-se as primeiras experiências para mapear o intrincado sistema linfático da mama, utilizando mercúrio. Posteriormente, descobriram-se outras técnicas para deteção de gânglios envolvidos na metástase, como a coloração com azul de metileno e a deteção por raio gama de um coloide com propriedades radioativas (Tc99).

As partículas que compõem estes traçadores tentam imitar o comportamento das células metastáticas, fluindo pelo sistema linfático e alojando-se nos gânglios mais próximos do tumor. Foi ao longo da década de 90 que o conceito de Gânglio Sentinela se consolidou e estas técnicas de deteção se estabeleceram, expandindo o seu uso em hospitais de todo o mundo.

Com o tempo, surgiram novas metodologias para o mapeamento de gânglios linfáticos que superam as limitações das técnicas convencionais. Destacam-se a coloração com verde de indocianina (ICG) e o traçador magnético Magtrace®. Neste último caso, demonstrou-se que o traçador magnético não é inferior ao azul ou ao radioisótopo em relação às taxas de deteção do gânglio sentinela, combinando as vantagens de ambas as metodologias: simples, rápido e com sinal acústico e até visual, facilitando muito o trabalho dos cirurgiões e ginecologistas durante a Biópsia Seletiva do Gânglio Sentinela. [3]

Magtrace®, tal como os restantes traçadores mencionados, tem o seu uso focado no cancro da mama, mas as suas aplicações têm-se expandido para outras patologias, onde o papel do gânglio sentinela é também crucial para definir a abordagem cirúrgica e o tratamento dos pacientes.

Atualmente, o traçador magnético é utilizado em mais de 90 centros na Península Ibérica e as suas principais aplicações são na deteção do gânglio sentinela no cancro da mama, melanoma e cancro da vulva.

Além dos traçadores que simulam o comportamento da metástase, com o surgimento da Neoadjuvância - que consiste na aplicação de tratamento quimioterápico antes da cirurgia - foram introduzidos novos métodos de marcação ganglionar. As sementes magnéticas, entre outros dispositivos, permitem localizar e dissecar um gânglio linfático específico para avaliar se está livre de metástases.

Estas sementes podem ser combinadas com o uso de traçadores para aumentar a fiabilidade na deteção de gânglios potencialmente afetados, processo conhecido como Disseção Axilar Dirigida (ou TAD, do inglês Targeted Axillary Dissection).

Magseed® é uma dessas sementes magnéticas que permite a deteção de lesões e gânglios linfáticos de forma simples graças ao equipamento Sentimag®. Entre os dispositivos magnéticos, é a opção preferida por radiologistas e clínicos na maioria dos hospitais de Espanha e Portugal. [4]

Análise do Gânglio Sentinela

Os gânglios linfáticos obtidos durante a BSGC podem ser examinados através dos métodos convencionais baseados na coloração com hematoxilina-eosina e imunohistoquímica. Este procedimento clássico é trabalhoso e analisa apenas uma parte do gânglio, deixando tecido por examinar. [5]

Nos últimos anos, destacou-se a técnica molecular denominada OSNA (One-Step Nucleic Acid Amplification), que apresenta múltiplas vantagens face aos métodos histopatológicos convencionais, como alta sensibilidade e rapidez na obtenção de resultados e reprodutibilidade da técnica.

A metodologia OSNA permite a análise definitiva do gânglio inteiro, graças à quantificação do ARN mensageiro da citoqueratina 19 (CK19, um marcador tumoral). O seu uso expandiu-se do ambiente intraoperatório, onde foi inicialmente desenvolvida, para o estudo ganglionar em diferido. Além disso, é válida tanto em cirurgia primária como após um tratamento neoadjuvante, estando já implementada em mais de 150 centros em Espanha e Portugal na rotina diagnóstica laboratorial.

  1. Sentinel lymph node mapping in endometrial cancer: a systematic review and meta-analysis Hefeng Lin,1 Zheyuan Ding,2 Vishnu Goutham Kota,1 Xiaoming Zhang,1 and Jianwei Zhou3
  2. History of sentinel node and validation of the technique Pieter J Tanis 1,✉, Omgo E Nieweg 1, Renato A Valdés Olmos 1, Emiel J Th Rutgers 1, Bin BR Kroon 1
  3. Julia Giménez-Climent, Caridad Marín-Hernández, Carlos A. Fuster-Diana, Jose A. Torró-Richart, Joaquin Navarro-Cecilia,Sentinel lymph node biopsy in breast cancer after neoadjuvant therapy using a magnetic tracer versus standard technique: A multicentre comparative non-inferiority study (IMAGINE-II),International Journal of Surgery Open,Volume 35,2021,100404,ISSN 2405-8572,https://doi.org/10.1016/j.ijso.2021.100404.
  4. (https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2405857221000954)Comparison of Sentinel Lymph Node Biopsy Guided by the Multimodal Method of Indocyanine Green Fluorescence, Radioisotope, and Blue Dye Versus the Radioisotope Method in Breast Cancer: A Randomized Controlled Trial So-Youn Jung MD, Seok-Ki Kim MD, Seok Won Kim MD, Youngmee Kwon MD, Eun Sook Lee MD, Han-Sung Kang MD, Kyoung Lan Ko MD, Kyung Hwan Shin MD, Keun Seok Lee MD, In Hae Park MD, Jungsil Ro MD, Hae Jeong Jeong MD, Jungnam Joo PhD, Se Hun Kang PhD & Seeyoun Lee MD
  5. Sentinel lymph node biopsy in breast cancer: A history and current clinical Recommendations Desiree D. D’Angelo-Donovan a,*, Diana Dickson-Witmer b,1 , Nicholas J. Petrelli b,1
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