Calendário científico janeiro 2023

Introdução

Durante os últimos anos, as abordagens de diagnóstico e cirúrgicas em oncologia, tornaram-se mais personalizadas e menos invasivas. Tal deve-se, em parte, ao estabelecimento do conceito do gânglio sentinela e ao aumento das aplicações da testagem genética no diagnóstico e monitorização do cancro, que permitem uma melhor caracterização e compreensão do cancro, do seu comportamento e agressividade, bem como do risco dos doentes e seu prognóstico, apoiando, assim, a seleção do tratamento correto, bem como o aconselhamento genético familiar.

Uma avaliação fiável do estado mutacional do tumor é um fator decisivo na seleção dos doentes elegíveis para receber terapias direcionadas, mas também na monitorização posterior da resposta ao tratamento e progressão da doença. Atualmente, estão disponíveis uma série de medicações dirigidas às alterações genéticas específicas do tumor, as quais podem ser prescritas em vez de, ou em combinação com quimioterapias, imunoterapias e radioterapias.

Para investigar estas alterações genéticas, os oncologistas podem utilizar vários testes moleculares de diagnóstico que podem apoiar a tomada de decisões de tratamento personalizado.

Genes BRCA e cancro hereditário

Os genes BRCA1 e BRCA2 constituem os fatores de risco genéticos predominantes e mais bem caracterizados identificados até à data para cancro da mama, ovário e próstata. As mutações germinais dos genes BRCA1 and BRCA2 conduzem a um risco acrescido ao longo da vida para o desenvolvimento destes cancros em familiares de primeiro e segundo grau [1].

A solução Sysmex para apoiar os investigadores clínicos na investigação da paisagem genética geral do cancro da mama e ovário é o painel SureSeq™ Germline Breast Cancer + CNV Panel*. Foi desenvolvido para proporcionar uma cobertura abrangente de sete genes chave implicados no cancro da mama e ovário, incluindo BRCA1, BRCA2, ATM, TP53, CHEK2, PALB2, PTEN e outras mutações genéticas relevantes através da sequenciação de nova geração.

Análise de tecido tumoral com sondas CytoCell FISH para HER2

A amplificação HER2 é observada em aproximadamente 15% dos cancros da mama e, na ausência de terapia, está associada a um mau prognóstico. Demonstrou-se que o tratamento de doentes com amplificação HER2 utilizando um anticorpo monoclonal específico é eficaz e aumenta o tempo de sobrevivência global [2].

Com as sondas CytoCell® FISH (hibridação por fluorescência in situ)* para os genes HER2 (ERBB2), FGFR1, TOP2A, MET, EGFR e RB1, os oncologistas podem obter informação específica sobre genes sensíveis a fármacos e marcadores prognósticos.

Avaliação de biópsia do gânglio sentinela através de OSNA

Aquando de um diagnóstico oncológico, a disseminação de metástases para os gânglios linfáticos vizinhos é um importante fator de prognóstico e constitui um critério relevante para apoiar as decisões de tratamento. Em doentes com cancro da mama em estádio inicial, a biópsia do gânglio sentinela (BGS) é o procedimento padrão para avaliar o envolvimento dos gânglio linfáticos axilares (GLA). Caso não se detetem quaisquer metástases ou a carga tumoral seja muito baixa nos gânglios sentinela (GS), pode evitar-se o esvaziamento ganglionar axilar, permitindo intervenções cirúrgicas menos invasivas. Esta abordagem permite reduzir a morbilidade nestas doentes, bem como o risco de efeitos secundários indesejáveis, tais como linfedema. Assim, é essencial um estadiamento exato, o qual requer uma análise ganglionar altamente sensível e completa, tal como possibilitado pela técnica OSNA (one-step nucleic acid amplification). A técnica OSNA é um ensaio molecular rápido que, ao contrário da histopatologia, permite a análise do gânglio linfático completo, evitando assim que passem despercebidas metástases de pequenas dimensões, as quais são particularmente expectáveis após a realização de terapia sistémica neoadjuvante (NAST). Adicionalmente, os resultados OSNA ficam imediatamente disponíveis durante a cirurgia, permitindo aos cirurgiões tomar decisões completamente informadas durante o procedimento cirúrgico. Tal permite aos médicos tomar decisões de forma mais segura sobre o grau de cirurgia axilar e sobre se é necessário tratamento adjuvante (e de que tipo).

Adicionalmente, o resultado OSNA (número de cópias de ARNm CK19) fornece informação não apenas sobre a extensão da carga metastática no GS, mas constitui ainda uma ferramenta valiosa na previsão do risco de metástases ganglionares adicionais a nível axilar e ainda sobre o prognóstico da doente, conforme demonstrado em várias publicações. Assim, ao fornecer uma informação de diagnóstico mais diferenciada, a técnica OSNA acrescenta valor ao estadiamento ganglionar comparativamente com a histopatologia convencional.

Monitorização de recorrências através da biópsia líquida com Plasma-SeqSensei

Apesar do tratamento cirúrgico e/ou sistémico primário, até 30% das doentes com cancro da mama são confrontadas com a progressão da doença. Assim, a monitorização da resposta terapêutica de cada doente, emergência de mutações resistentes e recorrência tumoral são fundamentais para alcançar o melhor desfecho a longo prazo para os doentes.

Contudo, durante a fase te monitorização é frequente que não estejam disponíveis amostras de tecido para análise. E é aqui que a biópsia líquida pode aportar uma solução valiosa. Ao contrário da biópsia em matriz tecidular, a biópsia líquida (BL) pode ser realizada com um sofrimento mínimo para os doentes. Foi demonstrado que permite ultrapassar outras limitações da biópsia tecidular tais como, falta de exequibilidade, não considerar a heterogeneidade tumoral, quantidades de amostra limitadas e tempo de execução longo. Em estudos observacionais, a BL apresentou potencial para deteção de recorrências até vários meses antes da imagiologia convencional.

O kit Plasma-SeqSensei Breast Cancer IVD Kit oferece soluções de biópsia líquida baseadas na tecnologia de sequenciação genética de nova geração (SGNG), a qual permite a deteção altamente sensível e quantitativa de mutações no ADN tumoral circulante (ADNtc). Os resultados são fornecidos ao fim de dois dias através de resultados fáceis de ler com o software Plasma-SeqSensei IVD, permitindo assim aos oncologistas a utilização de uma ferramenta de ponta para alavancar a oncologia de precisão.